本报记者 陈晶 通讯员 吴志

“可以出院了！”

两天前，患儿小可的父母收到了主诊医生余自华主任下达的“出院令”，脸上的喜悦终于取代了多日的愁闷。

作为福建省规模最大、床位最多、诊治技术最全面的儿童医院，正式运行仅2周有余的福建省儿童医院，结束了福建省没有省级儿童医院的历史。小可是该院肾脏病专科主任余自华，收治的首例ADCK4基因异常导致的肾病患儿。自住院开始，小可就受到了全科室医护团队的格外关注。

蛋白尿背后“藏着”罕见肾病

“患儿是双胞胎中的妹妹，现2岁。因为排泡沫尿3月加上尿常规检查提示尿蛋白在 (+) ~ (++) 之间波动，才从其他医院转诊到儿童医院治疗的。”余自华教授告诉记者，小可的父母及双胞胎姐姐身体健康，尿常规检测正常，也没有家族遗传病史，所以即便发现了孩子排尿泡沫明显，父母也没有太在意，直至确认孩子尿蛋白过高才紧张起来。

这是因为，基层医生告诉患儿父母，蛋白尿是慢性肾病的典型症状。如果是因为肾病导致的蛋白尿，长期持续排蛋白尿就会导致低蛋白血症甚至水肿，进而导致肾小球硬化，最终发生肾衰竭。

危险可想而知。

“经过详细的检查，我们确认小可是因为ADCK4基因异常导致的相关性肾病。对于这种比较罕见的肾病，学术报道及我们既往的经验都证实，应用大剂量辅酶Q10治疗可取得良好疗效。这不，住院还不到2周，小可就治愈出院了。”余自华兴奋地告诉记者，对于儿童肾病，有时候治疗起来并不是特别复杂，但为了确定正确的治疗方案却常常要历经“千辛万苦”。

NUP160致病基因的被擒获，就是如此。

“我带领的科研团队利用第二代测序技术，对患儿进行了全外显子组测序。历经13年，终于在众多纷杂的测序结果中，发现了患儿的NUP160基因存在复合杂合突变（E803K和R1173X），证实了‘NUP160是激素耐药型肾病综合征新的致病基因’。”余自华难掩激动地表示，这一成果，不仅会造福更多的激素耐药型肾病综合征患儿，而且还将推动激素耐药型肾病综合征的病因和发病机制研究，具有较广泛的科研和临床应用前景。

这一成果，也获得了学界的充分认可。

2019年5月，国际顶尖肾脏病刊物——《美国肾脏学会》杂志，正式刊发了题为《NUP160基因突变参与激素耐药型肾病综合征》的研究报告。该报告，正是由余自华教授领衔的科研团队所撰写。

“原发性肾病综合征是儿童常见的肾小球疾病。根据我国的住院患儿统计，该病约占泌尿系统疾病住院患儿的21%~31%。其主要临床表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和水肿。口服糖皮质激素一直是原发性肾病综合征公认的一线治疗方法。根据患儿对糖皮质激素的疗效，原发性肾病综合征被分为激素敏感型肾病综合征和激素耐药型肾病综合征。”余自华告诉记者，但其中，激素耐药型肾病综合征预后差，50%的患儿将在5年内逐渐进展至终末期肾脏病。因此，临床医学专家一直在苦苦探索激素耐药型肾病综合征的精准治疗方案。

近年来，随着遗传学和基因检测技术的飞速发展，在激素耐药型肾病综合征的病因研究方面，遗传因素引起的肾小球足细胞结构和功能受损越来越受到重视。“尽管已经发现了50多个单基因突变可导致激素耐药型肾病综合征，但至今仍有大约70%的激素耐药型肾病综合征患儿的病因不明。这需要我们持续不懈地努力探索。”余自华说。

“我们的共同敌人是‘病魔’”

临床探索的动力，来源于余自华内心坚持的信念。

“幼吾幼以及人之幼。”这是余自华始终坚持的信念。从医30多年来，这一信念已经成为他一言一行的坐标。

多年来，每逢坐诊时间，余自华只要没有急事，总会提前半个小时来到诊室，只为了不让病人等太久。“小儿科的患者，常有发烧拉肚子的，不允许慢慢来。有些外地来的特殊病人，总会提前一天来，不能让他们等太久。每次多看三五个，虽然不多，但很重要！”余自华总是尽量早点来到诊室，为了让孩子可以早点去排号做检查，不用等到第二天。

4岁女孩菲菲，长得乖巧可爱。两年前因肺炎在当地医院住院，检查时发现有尿隐血阳性，本以为肺炎治愈后尿隐血阳性就会消失。可随后的2年时间里，菲菲多次查尿常规均提示尿隐血阳性，让父母担心不已。无奈之下，菲菲来到了全军儿科疾病诊治中心，她的尿隐血阳性确诊为血尿。可令人意外的是，菲菲的爸爸也被检查出存在血尿。

“家庭成员中有两位或两位以上存在血尿，医学上称之为家族性血尿。家族性血尿包括多种疾病，如良性家族性血尿、Alport综合征等，均由基因突变所致。”时任全军儿科疾病诊治中心、福州总医院儿童肾脏病中心主任的余自华经过细细思量，与家属沟通，动员菲菲和爸爸妈妈一起做了基因检测。

经过科研团队的不懈努力，不久前，检测结果终于出来了。菲菲和爸爸的血尿，都是由于一个被称之为COL4A3的基因突变所导致的，最终他们被确诊为“良性家族性血尿”。

相关数据统计，在全国3.6亿儿童中，肾脏病患儿有300多万，每年数千名儿童进展至慢性肾衰竭。“良性家族性血尿患者应定期来医院复查，每1~2年评估一次是否存在高血压、蛋白尿和肾功能损害，并视情应用药物（血管紧张素转换酶抑制剂），以便尽量延缓肾功能衰竭的发生。”余自华建议，孩子在上幼儿园前，至少要检查一次尿常规，一旦发现存在尿隐血阳性或蛋白尿，应及时找儿童肾脏病专科医生就诊或咨询。

“一些很难治的病，患儿会拖好多年，经常和家属都有成为亲朋好友的感觉。”事后，余自华感慨道，许多延续多年的医患情谊，使家属的孩子、患儿长大后自己的孩子，生病了都会第一时间来找他就诊。

与患者、患者家属相处，余自华自有一套“法宝”。

在他眼里，患者的家属其实也算“半个病人”，要像对待病人一样去理解、体谅他们，他们不是医生的敌人，而是战友、亲人。

“我们的共同敌人是‘病魔’。”在余自华的理念里，患者来找医生看病，不应是“求医”，为患者服务，这是医生和护士的天职。“把位置摆好了、观念理顺了，医患关系也会更为融洽。”余自华会亲自带着患者、患者家属去排队拿号、做检查，从来不管几点下班，始终不厌其烦地给他们解释透彻，直到病人看完才离开……

“有作为才能有地位，自己一定要先干出成绩来。”如今，从部队转业后的余自华，带领儿童医院的肾脏病专科，开始了人生的新起点。但对于精准医学的痴迷和探索，一直在延续，他希望患儿们能够得到精准诊断、规范化和个体化治疗。同时，在他看来，规范化就医的临床路径治疗模式，还能从根本上避免了开“大处方”和滥用药等问题，缩短了患儿住院时间，有效缓解就医看病难看病贵等问题。