夏维波教授开出全国首张麟平处方

低磷性佝偻病是一组由于遗传性或获得性病因导致肾脏排磷增多，引起以低磷血症为特征的骨骼矿化障碍性罕见疾病，被纳入《第一批罕见病目录》第51号罕见病。X连锁低磷性佝偻病，即X连锁低磷血症（XLH）是低磷性佝偻病的一种，约占遗传性低磷性佝偻病的80%。XLH的患病率约为1/60000~1/20000，患者人数少，社会关注度低。

北京协和医院作为全国疑难重症诊治指导中心，以及全国罕见病诊疗协作网的国家级牵头单位，在罕见病的诊疗、多学科会诊模式建立、诊疗服务信息系统建设、临床试验等方面都处于全国领先地位，并在推进罕见病药物可及性方面做了巨大努力。北京协和医院内分泌科主任夏维波教授介绍，XLH是由于PHEX基因突变导致成纤维细胞生长因子23（FGF23）产物过量引起，具有较高的致残、致畸率。XLH患者延迟诊断的主要原因是由于临床医生对低磷性佝偻病的认识不足，及早诊断和治疗对预后至关重要。低磷性佝偻病的诊断方法其实并不难，通过临床表现，结合生化检查，就可以发现血磷和碱性磷酸酶指标异常，从而进行初步诊断。

由夏维波教授团队开展的国内迄今为止最大的关于XLH回顾性研究发现，中国XLH患者的主要临床特征为身材矮小、下肢畸形、低磷血症及血FGF23水平升高。且研究共检测出166种PHEX基因突变，极大地丰富了PHEX基因突变库，尤其是中国人群突变谱。为XLH的靶向治疗在中国XLH患者的临床应用提供了重要临床依据及指导。

此次接受布罗索尤单抗治疗的患者张先生在2015年被确诊为X连锁低磷血症。在确诊后，国内并没有特效药，采用口服磷制剂的治疗方案只能对症治疗，长期使用存在并发症的风险。为了能够得到更好的治疗，张先生曾拖着行动不便的身体远赴国外求医问药，在国外得到布罗索尤单抗的治疗，改善效果显著。他表示：“没想到这么快能在国内用上创新靶向药物，大大解决了我们患者的用药急需。希望社会各方能给予我们这个患病群体更多的关注，也期待这个特效药能够尽早被纳入国家或省级医保目录，切实帮助我们恢复健康的生活。”

布罗索尤单抗能够靶向结合并抑制FGF23的活性，增加肾脏重吸收磷以及血清活性维生素D水平，提高血清磷水平，是唯一被批准解决XLH潜在病因的突破性疗法。在一项安慰剂对照临床试验中发现，94％的每月接受一次麟平的成年人能达到正常的磷水平，而安慰剂组患者只有8％能达到这一水平。

近年，随着国家和社会对罕见病的重视，罕见病治疗药物的研发、审评审批进程迈入了加速期。2019年，麟平被纳入第二批《临床急需境外新药名单》。2021年1月，治疗X连锁低磷血症的靶向治疗药物布罗索尤单抗获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，3月布罗索尤单抗扩展适应症，获得NMPA批准用于成人肿瘤性骨软化症，同年7月正式商业上市，时隔2个月后开出全国首个处方，从快速获批到开出首个处方短短几个月的时间，充分体现了国家药品审评审批制度改革的力度，展现了协和医院以人民为中心，一切为了患者的责任担当，也体现了协和麒麟始终以患者为中心，勇于挑战，以创新药物满足患者治疗需求的决心。

夏维波教授表示：“创新性治疗方案给X连锁低磷血症及肿瘤性骨软化症的患者带来了新的希望。我们也可以更好地帮助患者逐渐提升生活质量，回归社会。这是我们作为医者的初心也是我们最渴望看到的结果。”