上市期待“绿色通道”

按照规定，在创新药的专利保护期到期后，药厂可生产仿制药品，但需进行一致性评价等流程，合格后方可上市。仿制药的价格通常比创新药低很多，成为很多患者的替代选择。但是，记者调查发现，对于很多罕见病患者来说，使用仿制型“孤儿药”也面临重重困难。这是因为药物的上市成本与其他常规药物没有太大差别，且仿制药的低药价也导致药品利润较低，难以覆盖上市成本，抑制了企业推动药物上市的意愿。

陶子是一名罕见病先天性肾上腺皮质增生患儿的母亲，长期以来，她都被曲折的买药之路所困扰。氢化可的松是当前治疗先天性肾上腺皮质增生的必需药物，在国内，上海上药信谊药厂有限公司也生产可替代药物，但是只有20毫克剂量的产品。陶子介绍说：“这个病对于用药的剂量精准度要求很高，给小孩用药一般是5毫克剂量，20毫克的药品只能给成人用，如果用药不精准，会导致很大副作用。”而合适剂量的药物只能在国外购买。陶子表示，她曾和国外药企沟通，对方表示，因为药物利润太低，无法覆盖上市成本，因此不想进入中国市场。她只能从国外代购药物，这给陶子带来了很大的政策风险。

对此，记者联系了上药信谊药厂。上药信谊表示，如果公司获得5毫克或10毫克规格醋酸氢化可的松片的生产批文，且市场也有需求，公司也愿意适时组织生产，满足病人的临床需求。然而，要获得生产批文，药物的开发和审批周期较长，前期投入成本很大，如果市场很小，企业就不得不考虑经营负担的问题。

同样的两难还体现在“老药新用”上。涛子是一名罕见病结节性硬化症患者，主要服用的药物为仿制药西罗莫司。尽管疗效明显，但是西罗莫司的指定适应证并不包含结节性硬化症，在这种情况下，患者用药都需要通过医生申报的科研项目。此外，北京、深圳等地一些医院的专科门诊在通过伦理协会的试药备案后，也可以开药，但患者是以试药者的身份而非患者的身份用药，要跟医生签风险协议，这让患者的用药流程十分复杂繁琐。

“我们希望能够推进‘老药新用’，让更多患者能用上这个药，因为它价格便宜，患者可以负担得起。”涛子告诉记者，尽管国内有4家药企在生产西罗莫司，却只有华北制药表达了配合意愿，其余的药企态度消极，“所以华北制药也有很大顾虑，因为假如它花了很大成本推动药物增加适应证以后，其他药企也都受益，而其他药企已经进入很多医院，市场占有率更高”。

障碍的一面是激励机制欠缺，另一面则是相关成本高昂。华北制药相关人士焦金平表示，根据当前的政策，要新增适应证，一般需要3年左右的审批时间，“企业需要负担药物费用、临床治疗费用等，从资金和时间上来讲，都需要很大的成本，算一下收支账，其他企业也就不会有太多积极性”。

按照有关规定，新药进行临床试验往往需要获得足够多的病例支持。由于罕见病往往缺少足够的病例，在罕见病药物进入市场前，医药公司会提交“临床试验豁免”或“样本量减少”的申请，但是需要每次注册新药都进行单独提交。赛诺菲集团交流传媒部祝家莹表示，当前的审批方式会大大增加药企的时间成本，“希望相关部门出台明确的法规，以明确的原则规定罕见病药品可以获得免临床，或直接借鉴国外数据，并优先进行审评，而不需每次单独申请”。

事实上，为推动“孤儿药”上市速度，国家食品药品监督管理总局出台了一系列新药审批改革文件，提出针对罕见病患者等特殊群体用药给予加快审评、优先审评，但是实质效果并不明显。黄如方认为，首先是因为这些政策缺乏细则，相关部门如何执行并不明确。此外，我国罕见病用药和常规药物在同一审批渠道，缺少单独审批路径，审批效率也就无从提高。

（文中“陶子”和“涛子”都为化名）