归国博士张文军回广州创业 研发新型肿瘤免疫双特性抗体药物

张文军

两年前，归国博士张文军把创业的起点放在了广州开发区。从国内著名科研机构到国外深造，从参与世界上最早一批肿瘤免疫双抗药物的研发到自主创业，张文军离自己的理想越来越近。

从选址、招聘、搭建实验室、找投资，张文军“一砖一瓦”把企业办起来了，虽然目前规模不算大，还处于“投入”阶段，力量却不容小觑：目前已经拥有两大世界领先的核心技术平台和三项专利，以及研发出来的一系列即将进入临床试验阶段的双抗药物。

“双抗研究是目前肿瘤免疫治疗的研发热点，相对于传统单抗而言，它的安全性和有效性更高，”张文军的目标很明确，“希望我们的药物能弥补国内双抗药技术缺乏的短板，让现有市场上的药效提高100倍以上。 ”

刚刚获得广东“众创杯”博士博士后创新赛铜奖的张文军比以前更忙了，头天晚上刚从外地出差回到广州，第二天一大早就已经备好笔纸，一丝不苟地对待记者的来访。

从2016年开始正式创业，张文军已经做了很多“改变”，比如说，要马不停蹄地找投资人，“最近两三个月就见了二三十家”。张文军也在尝试如何把自己做的事情讲得更动人，不过他发现，“别人看重的根本不是天花乱坠的描述，而是扎实的技术实力”。

二十年药企生涯

在世界著名制药公司做了二十多年的研发，张文军身上“烙下”深深的研究气质，就算是一句简单的表述，他也要琢磨好久。

他的名片也很简单，除了博士头衔和公司头衔外，基本没有过多的描述。二十多年前，张文军还是国内一所著名高校的老师，那时，他觉得自己志不在此，趁年轻还要多“折腾几把”。

张文军索性辞掉工作去留学，“现在我们的医药研发水平已经有很大的进步，不过，在上世纪90年代跟国外还有很大的差距。所以，我要去当时最先进的地方学习”。

读完博士做完博士后，张文军又一次面临人生的岔路口：究竟是进高校还是去制药公司？一个很明晰的想法告诉他，进高校实现不了他内心的想法，“我更想做的是转化医学，给病人一点现实的帮助，解决一些社会问题。”张文军心里盘算着：“进入一流的药企，还能积累一些先进的药物研发经验。 ”

张文军觉得，最早的创业想法可能就是从那个时候开始的。而他现在主打的肿瘤免疫双抗药的研发，正是在那时打下了基础。进入制药企业后，张文军一头“扎进”制药的“海洋”。在大企业，做药品也有很多方向，“比如做代谢的，心血管的，骨骼增生的，也有肿瘤免疫等。”在做了多种尝试后，张文军逐渐把主要力量集中在肿瘤免疫方向。

最早一批研发双抗药物

从那时开始，人们总是“谈瘤色变”，张文军曾亲眼见到一位同事患肿瘤去世，“十几年前还没有很好的治疗方案”。

一开始，治疗肿瘤会使用“化疗”，张文军说：“但它有一定的副作用。而且，它在短时间内有效，时间一长，肿瘤就会产生耐药性。”

他们开始寻找一些新的治疗路径，“我们要找出肿瘤失控的信号通道，然后在这个信号通道上面找这个靶点，通过筛查化学分子库，找到可以抑制这个靶点的分子，然后再去研发药物。”

随着单抗药物的出现，张文军想做的是：研发出一些有效的抗体，用来把激活受体的一些通道挡住。“沿着这一思路逐渐发展出‘双抗’药物的研究。”在2000年左右，走在前沿的“双抗”药的研发前景已经非常被人看好。

为了把这个方法讲清楚， 张文军拿出早已准备好的笔记本画了一个单抗药物分子的演示图，他耐心地讲道：“‘单抗’已经有多年的研究历史，它通常只能作用于一个信号通路。而肿瘤往往是多个通路、多个因素引发的疾病，如果只把一条通道堵住，它可能又利用另外一个信号通路继续生长。‘双特异性抗体’可以同时识别两个或两个以上的抗原靶点，阻挡住两个信号通道，相较现有的肿瘤免疫疗法具有更强大的临床效应。”

正是如此的机缘，张文军参与了世界上第一批双抗药的研发，“包括它的作用机理、检测手段等我都非常熟悉。”因为双抗药的疗效非常好，让张文军萌发了要“研发出自己的双抗药物”的想法。

创造先进的技术平台

在药企工作了二十多年后，张文军觉得是时候出来“打拼”了。从2015年开始，张文军开始自主研发双抗药物。凭借多年的研发经验和技术钻研，他很快就创造出先进的技术平台，并获得多项专利。他的技术很快吸引了众多投资机构的关注。

2016年的一天，张文军在寻求投资的途中，邂逅了一家国内的投资机构。那时候，相比起国外双抗药的研发历史，国内的“双抗药”研究还是一个新领域。

“国内人口基数大，虽然这些年药品研发已经发生了翻天覆地的变化，但肿瘤病患依然面临‘缺医少药’的困境，一些救命药除了进口药外，没有其他太多选择。而双抗药物疗效好，正是国内亟需的新技术。”张文军听到这位投资人说“国内在这方面需求很大”就动了心。

想到这些年网上各种求药信息、病人求生的渴望，他暗下决心：希望能通过自己的努力研制出抗肿瘤特效药，给更多病患带来希望。

回国后，他发现现实的需求比想象更大。“虽然现在很多做抗体的公司都积极参与到这一新领域，但其实这一领域工艺比较难，进入门槛很高。即便是突破技术门槛，要把双链抗体分子做到安全、有效、稳定也是一件难事。”

张文军还提到，做药品研究与做实验不能等同。“一般学校实验室做一下研究可以，但要真正转化成为一种药物并批量生产，又要有多方面的改进，这就是为什么大家都想做，但只有少数人能真正把药物做到上市。”

回国创业打拼

张文军在纸上熟练地画着自己将来要实现解除肿瘤疾病的技术“秘诀”，讲到兴致上他飞快地下笔。他画着分子链的结合方法：“一边结合免疫细胞，一边结合肿瘤细胞，把他们召集在一起，使这个免疫细胞激活，然后攻击‘杀掉’这个肿瘤细胞。也就是说，它通过对我们体内天然抗体的一些改造，可以达到更广泛更强大的临床效果。”

2016年，张文军带着满腔的热情和独特的技术开始了在广州的创业之路。与大部分创业企业一样，张文军也遇到了老问题：人才和资金。

刚开始的时候，因为人手少，可开展的工作也少，张文军心里非常着急，“我们的工作一般需要硕士或博士学历以上才能胜任”。为了找到合适的人才，差不多各种手段都用上了，校招、网上招聘、熟人介绍，后来人手充裕了一些，不过，直到现在依然没有完全解决。“但是我们在两年时间之内能够做出这么多分子，把平台做到这个成熟程度，推进速度已经很快了”。

另外，“融资一直都很难。”张文军说，“不过，从创业到现在每个阶段都有困难，无论酸甜苦辣随时都要保持乐观积极的心态，事情总是有办法的。”

治疗肿瘤

需业界齐心合力

广州日报：你现在研发出来的双抗药物什么时候可以上市？

张文军：明年申请上临床，希望能在3~4年内上市。其实，一种新药的研发从工艺开发、临床试验到获批上市，整个流程顺利的话一般要10年时间。我们希望在临床二期的时候，能够看到特别好的疗效提前获批上市。

广州日报：你做的药物的治疗目标是什么？

张文军：我们现在目标就是把药物效果提高100倍，争取成为国内第一批上市的双抗药。

广州日报：你的双抗药上市后，哪些癌症病人会看到希望？

张文军：其实不是希望，是现实。我做的双抗药中，可以治疗肺癌、乳腺癌、胃癌等肿瘤。现在对肿瘤的定义跟五年前已经不同了，现在认为这是慢性病，是可以治愈的。需要做的工作还很多，不可能由我们一家公司解决所有的问题，需要业界来一起做。

广州日报：现在你的技术平台在国际上是什么水平？

张文军：我们的技术比较领先，全世界大概有六七家公司有类似的平台，亚洲仅有我们一家。

广州日报：现在双抗药研发市场竞争是不是很激烈？

张文军：我们的竞争对手主要是国外的一些大公司。现在时刻都感觉到竞争的压力，每天都在“赛跑”。不过，我做药追求尽善尽美，也要慢工出细活把它做好，这是对病人负责。

广州日报：新药研发的风险极大、资金需求也很大，你为什么要做？

张文军：现在肿瘤问题很普遍，中国的治疗手段有限。通过这么多年的职业生涯也积累了很多经验，希望能发挥自己的专长，为社会作一些贡献。

文、图/广州日报全媒体记者 杜安娜