“有一天晚上我下班回家，妈妈正坐在客厅里，她温柔慈爱地问我，‘你是谁？’我瞬间哽咽———虽然对妈妈患上阿尔茨海默病已有心理准备，却不曾想到妈妈脑海里的橡皮擦，不到一年时间就已经把我擦掉。”2019年12月29日，在我国原研新药“九期一”全球战略发布会的现场，一位阿尔茨海默病患者的家属陈海（化名）与记者讲述了妈妈患病的故事。

这场由中科院上海药物所主办的战略发布会，承载了与陈海妈妈一样患病的众多患者和家属的期待。而“九期一”，正是由中国科学家原创、中国企业上海绿谷制药投入、拥有完全自主知识产权的治疗阿尔茨海默病的新药。从发布会当天开始，患者可凭医生处方，在全国各大专业药房（DTP药房）购买“九期一”。

22年，成就一件大事

在战略发布会举办一个多月前的11月2日，国家药品监督管理局有条件批准了“九期一”作为国家1类新药上市，“用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能”。

值得一提的是，“九期一”从新药上市申请受理到获批不到1年，这也是国家药品审评审批制度改革后，通过优先审评审批通道获批的第一个神经精神类中国原研药物，为全球阿尔茨海默病患者提供了“中国处方”。

历时22年研发，“九期一”终于久久功成。

仅在临床试验阶段，就先后有1199例中国受试者分别参加了“九期一”的1、2、3期临床试验研究。其中3期临床试验由北京协和医院和上海交通大学医学院附属精神卫生中心牵头组织的全国34家三级甲等医院开展，共完成了818例受试者的服药观察。该药也是阿尔茨海默病药物领域全球首个长达9个月的纯安慰剂对照研究。临床试验结果显示，“九期一”有效率为78%，可以持续、明显改善患者的认知功能，且安全性好，不良事件发生率与安慰剂组相当。

“在研发过程中，‘九期一’还得到了国家‘863计划’、国家自然科学基金、国家‘973计划’‘重大新药创制’国家科技重大专项，以及中国科学院战略性先导科技专项（A类）、上海市科技计划等项目的资助。”中科院上海药物所所长李佳介绍。

这些资助，也反映出我国医药卫生领域的科研项目，瞄准民生痛点———

阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变，临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格和行为改变等。

《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，全球每3秒钟就有一位痴呆症患者产生。目前，全球至少有5000万痴呆患者，其中60%~70%为阿尔茨海默病，预计2050年这个数字将达到1.52亿。在我国，目前约有1000万阿尔茨海默病患者，预计到2050年患病人数将超过4000万，比加拿大的总人口还要多。快速增长的老龄人口和沉重的照护负担，是当下社会不得不面对的紧迫问题。

“目前，阿尔茨海默病还是个世界医学难题，中国能在这个领域占有一席之地并取得原创性成果，非常难能可贵。”在战略发布会上，中华医学会副会长、中国工程院院士杨宝峰直言不讳。

全球多中心研究正式启动

“‘九期一’有条件获批上市，是中国医药创新发展过程中具有重要指标性意义的事件，是我国实施创新驱动国家战略和国家新药重大专项的标志性成果，是我国医药创新从跟随走向并跑，并向领跑奋进的典型代表。”战略发布会上，中国医药创新促进会会长宋瑞霖的致辞掷地有声。

因为是有条件批准，“九期一”的上市，也面临着一些质疑。

对此，十二届全国政协委员、国家重大新药创制科技重大专项技术副总师、中科院院士陈凯先表示：“‘九期一’研发成功的经验，可以概括为创新的药物研发途径、创新的疾病发病机理认识、创新的药物类型，这些都给我国新药研发提供了宝贵的启示。面对质疑，我们要以更加开放的心态，勇于接纳不同科学观点、善于交流和共同探讨疾病机理和新药研发的科学问题，营造百家争鸣、繁荣学术、推动创新的良好氛围。”

据“九期一”研究团队介绍，很长时间里大多数阿尔茨海默病药物的开发，都专注于靶向患者大脑中形成的β-淀粉样斑块，这些斑块被认为会干扰神经信号传导。但是，鉴于众多靶向淀粉样蛋白药物在临床试验中失败，越来越多的研究者开始探索其他策略。

“九期一”就是应用其他策略而探索的成果。该药以海洋褐藻提取物为原料，制备获得的低分子酸性寡糖化合物。临床前作用机制表明，“九期一”通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低β-淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。

在美国阿尔茨海默病协会期刊《阿尔茨海默病和痴呆症》主编查文·哈恰图良（ZavenKhachaturian）看来，“‘九期一’探索了一种新机制。一旦我们深入了解了这种作用方式，我们或许将能够利用这些知识，通过合理的药物设计，生产出更有效的化合物来作用于这一靶标。”

与“九期一”在中国上市同步，上海绿谷制药宣布，未来拟投入30亿美元，支持“九期一”上市后真实世界研究、国际多中心3期临床研究“绿色记忆”项目、扩大适应证研究和机制深入研究等。

其中，国际多中心3期临床研究，将由美国阿尔茨海默病协会终身成就奖（2018）获得者、美国克利夫兰医学中心卢鲁沃脑健康中心主任教授杰弗里·卡明斯（JeffreyCummings）领衔主导并担任首席科学家。该项目将以超过2000例轻、中度阿尔茨海默病患者为对象，在北美、欧盟、东欧、亚太等地区的200个临床中心开展12个月的双盲试验和6个月的开放试验，以进一步深入验证“九期一”的临床价值。绿谷还表示，他们计划2024年完成国际多中心临床试验，争取在2025年完成新药全球注册申报。

“自阿尔茨海默病被发现100多年来，全球用于临床治疗的药物只有几款，且都疗效不甚理想。患者急需一种可以改变阿尔茨海默病疾病进程的疗法，‘九期一’的全球计划，或将为全世界数以千万计的患者创造希望。”采访最后，美国加快治愈/治疗阿尔茨海默病联盟主席、老龄化研究联盟首席执行官苏珊·佩欣（SuePeschin）向记者表示。