6月19日，百济神州公司宣布，其自主研发的新型BTK抑制剂泽布替尼（百悦泽®）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准，用于治疗治疗既往至少接受过一种治疗的成人华氏巨球蛋白血症（WM）患者。这是继泽布替尼在2020年获批用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤、复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤之后，在国内获批的第三项适应症，将为更多淋巴瘤患者带来全新的治疗选择。

深度缓解，为少见血液肿瘤患者带来新希望

在我国，淋巴瘤已经成为常见的十大恶性肿瘤之一，但在淋巴瘤的近百种亚型中，华氏巨球蛋白血症是其中相对罕见的一种亚型。据统计估算，在我国，每年约有 1000例华氏巨球蛋白血症新增病例。华氏巨球蛋白血症在60岁以上的人群中相对多发，主要在骨髓中发现，但也可能累及淋巴结和脾脏。患者的临床表现较为多样，常见的症状包括无力、疲乏、厌食和发热等。

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授指出：“华氏巨球蛋白血症虽然相对罕见，但它可能严重威胁患者的生命。尽管BTK抑制剂的问世，已经改善了针对这类患者的整体治疗，但并非所有患者都能对它产生缓解，而且随着治疗时间的延长，在这些老年患者中的安全性与耐受性，仍是一个亟待解决的问题。泽布替尼通过结构优化，显示出了改善的临床获益与安全性，很高兴它获批用于治疗华氏巨球蛋白血症，期待它能为我国更多患者带来新的希望。”

此次NMPA对泽布替尼在华氏巨球蛋白血症的适应症批准，是基于一项单臂关键性 2 期临床试验的安全性和有效性结果。该试验的中位随访时间为14.9个月，经独立评审委员会（IRC）评估，试验的主要终点——主要缓解率（MRR）为72.1%（95% CI：56.3，84.7）。MRR指的是完全缓解、非常好的部分缓解和部分缓解的总和。在安全性方面，该试验的数据与先前观察到的安全性情况总体相符。

这项关键性2期临床试验的主要研究者、中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心主任邱录贵教授介绍：“此前的研究表明，泽布替尼对于华氏巨球蛋白血症等淋巴瘤患者，能产生良好的临床获益，同时降低房颤等心血管相关事件的发生风险。非常高兴能在众多国内外研究者的共同推动下，见证它在这一适应症中的批准，也期待通过上市后更多的真实世界应用，进一步验证它的治疗潜力，造福更多患者。”

优化临床获益，惠及全球淋巴瘤患者

泽布替尼是由百济神州科学家自主研发的新型BTK抑制剂，凭借优化的药物结构，其对靶点的抑制更加精准，能够对BTK形成完全、持久的深度抑制，并减少由于脱靶效应带来的不良反应。

6月11日，百济神州公布了泽布替尼在全球3期头对头ALPINE研究中，对比第一代BTK药物伊布替尼，用于治疗复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的期中分析数据。结果显示，相比伊布替尼，经研究者评估，泽布替尼达到了总缓解率（ORR）的优效性，取得了显著的无进展生存期（PFS）获益，在安全性相关的关键次要终点也展现了显著优势。这是泽布替尼第二次在BTK抑制剂中发起头对头对比研究，此前在2020年ASCO上泽布替尼已发表针对复发难治或初诊（不适合免疫化疗）的华氏巨球蛋白血症患者开展的与伊布替尼头对头，随机开放的全球3期临床研究数据，经研究者评估，针对MYD88突变型WM患者，泽布替尼组的完全缓解和非常好的部分缓解率显著更优，且随着随访时间的延长，这一优势差距更加明显，同时在安全性相关的关键次要终点也显示出显著的优势。

南京医科大学第一附属医院李建勇教授表示：“在今年刚结束的欧洲血液学年会大会中，我们见证了泽布替尼在全球多中心的头对头3期临床研究中的积极数据，相信随着临床数据的丰富，它能够成为我们临床医生的有力武器，共同帮助患者获得更好的疾病缓解。”

作为首个在美获批的本土研发抗癌新药，泽布替尼当前已经在美国、中国、加拿大及多个国际市场获批，并先后得到美国国立综合癌症网络（NCCN）指南与中国临床肿瘤学会（CSCO）临床指南的推荐。2020年6月，泽布替尼在国内正式获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者。目前，这两项适应症均已被纳入最新版国家医保目录，以更可负担的惠民价格，惠及我国患者。

苏州大学第一附属医院吴德沛教授评论道：“泽布替尼可以说是我国创新药的典范，不仅首次创下抗癌新药出海的纪录，也是首个在与进口药物的头对头3期研究中取得优效性结果的本土新药。希望未来有更多这样的创新好药能扬帆远航，为全球淋巴瘤领域治疗贡献我们的智慧。“

百济神州总裁吴晓滨博士表示：“为患者带来高品质、可负担的创新好药，是百济神州始终如一的目标与承诺。我很高兴国家药监局批准了泽布替尼治疗华氏巨球蛋白血症的上市申请，使得我们能够为患者及其家庭、广大临床医生带来一项新的治疗选择。此次获批也标志着泽布替尼在中国取得第三项适应症的批准，我们相信，随着在更多适应症、更多国家与地区中的拓展，它能够为淋巴瘤患者尚未得到充分满足的临床治疗需求带来更好的选择。”

当前，泽布替尼已在全球递交超过30项相关上市申请，覆盖超过40个国家或地区，未来有望为全球更多患者带来治疗获益。