近日，百济神州公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)于2022年2月22日受理百悦泽®（泽布替尼）用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的新适应症上市许可申请(sNDA)。根据处方药申报者付费法案(PDUFA)，FDA做出决议的目标日期为2022年10月22日。与此同时，欧洲药品管理局(EMA)也已受理泽布替尼用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者和边缘区淋巴瘤（MZL）患者的两项新适应症的上市许可申请。

此前，百济神州于2022年2月19日宣布了泽布替尼已经取得瑞士药品监督管理局的批准，用于治疗既往接受过至少一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）成人，或作为不适合化学免疫治疗WM患者的一线治疗方案。百悦泽®于2019年11月在美国取得全球首次批准，实现中国抗癌新药出海“零的突破”，随后其陆续在中国、加拿大、澳大利亚、俄罗斯、欧盟等多个国家和地区获批上市，目前其商业化足迹已遍布全球44个市场。此外，其在全球范围内仍有40多项药政申报正在审评中。

作为中国新药出海探路者，此一轮在欧美市场相继迈出新适应症拓展实质性步伐，是继泽布替尼首个用于初治性CLL/SLL的上市许可申请在中国受理后，百济神州公司在全球药政注册项目中的又一重要里程碑。意味着泽布替尼的临床应用范围将持续拓展，有望将为美国及欧盟国家的血液肿瘤患者带来优先治疗选择，提升患者治疗获益。在最新公布的美国国家综合癌症网络（NCCN）指南（2022 Version 2）中，泽布替尼则被列入CLL/SLL一线或后线的优先推荐治疗方案，标志着其在CLL这一重要适应症中的国际指南推荐地位显著上升。

泽布替尼是一款由百济神州科学家自主研发的BTK小分子抑制剂，其药物设计旨在最大化BTK靶点占有率、最小化脱靶效应。在治疗复发或难治性CLL患者的ALPINE头对头研究中，泽布替尼与伊布替尼相比，显示出了总缓解率（ORR）的改善以及在总体心脏安全性方面的优势。而在针对初治患者的SEQUOIA研究中展示了优于化学免疫治疗的无进展生存（PFS），这说明泽布替尼有望改善CLL患者的治疗效果。

此次向FDA申报泽布替尼治疗成人CLL/SLL的新适应症上市许可申请是基于2项关键性、随机的全球3期临床研究结果以及8项在B细胞恶性肿瘤中的支持性研究数据。其中泽布替尼治疗CLL/SLL的2项全球3期试验分别为：(1)ALPINE试验(NCT03734016)，该试验对比泽布替尼与伊布替尼用于治疗复发/难治性(R/R)患者的数据;及(2)SEQUOIA试验(NCT03336333)，该试验对比了对泽布替尼与苯达莫司汀联合利妥昔单抗用于治疗初治(TN)患者的数据。此外，SEQUOIA试验中的非随机组入组了伴有17p缺失的患者，旨在评估泽布替尼对这一高危人群的单药治疗效果。

据介绍，泽布替尼作为单药或联合疗法应用于多种B细胞恶性肿瘤，目前已经在全球开展35项临床研究，全球入组患者超过3900名。