最近一项对肺癌和头颈癌病人的研究表明肿瘤对免疫检查点抑制剂这类免疫治疗药物产生的抵抗可能是因为肿瘤细胞内缺少了某些特定的基因突变导致免疫系统不能识别并攻击这些恶性细胞。

检查点抑制剂药物可以用于治疗肺癌、转移性黑色素瘤、头颈癌和霍奇金淋巴瘤，这类药物可以通过揭示癌细胞表面由突变蛋白形成的新抗原帮助免疫系统识别癌细胞。但是病人最后经常会对这类药物产生抗药性。

为了了解其中的原因，美国约翰斯霍普金斯大学医学院的研究人员对4名非小细胞肺癌病人和1名头颈癌病人的肿瘤进行了研究，这些病人都已经对两种不同的检查点抑制剂药物产生了抵抗。研究人员借助大规模基因组分析技术对治疗前和抵抗后的肿瘤活检样本进行了分析，希望从中找到癌细胞发生的基因突变。研究人员发现癌细胞可能通过这些基因发生的突变合成了一些新抗原，这些新抗原会被免疫系统识别为外来物，在免疫治疗药物的帮助下被新抗原标记的癌细胞会被摧毁。同时，肿瘤可以通过多种方法清除突变，包括借助免疫系统清除包含突变的癌细胞而留下不含突变的癌细胞或者删除所有癌细胞内染色体的大段区域。这些结果提示了癌细胞如何在免疫治疗过程中发生进化，当癌细胞清除了这些突变，它们就毁灭了能够被机体免疫细胞所识别的证据。

（杨明编译）