为何难产？

在孙彩军看来，疫苗是人类对抗病毒感染史上最伟大的发明，没有之一。人类通过疫苗消灭了天花，有效控制了流感、乙肝等传染性疾病。但为何1983年就已经分离出HIV病毒，至今30多年还无法成功制造出HIV疫苗？

孙彩军博士介绍，HIV疫苗的研究可分为经历了三个阶段：诱发抗体的疫苗；诱发T细胞免疫的疫苗；同时诱发抗体和细胞免疫的疫苗。HIV疫苗之所以难产，跟HIV病毒本身的特性有关。第一，HIV病毒有高度突变性。在每一轮复制中基因就平均发生一个突变，也就是说产生的子代病毒每一个都不一样。传统疫苗研究路径在对付HIV病毒上行不通。第二，HIV病毒可以整合到宿主的基因组中，像个狗皮膏药一样，除非杀死细胞，否则无法去除。这给治疗和疫苗研发都带来极大的麻烦。第三，HIV病毒只能感染人类，不能感染其他物种并引起发病（少数种类的猩猩，可以被感染但并不发病）。这也意味着，HIV疫苗的研究，缺乏好的动物模型。因此现在的动物实验用的是一种类似HIV病毒的SHIV病毒，让它感染猴子来进行相关实验。“SHIV和HIV毕竟不同，动物实验效果很好，在人体临床试验阶段也可能失败。”

正因为HIV病毒的这种狡猾，科学家们在过去30年屡屡受挫。孙彩军博士介绍，强生公司的HIV疫苗之所以受关注，是因为这种新型疫苗通过生物信息学计算和设计了全新的“马赛克”（mosaic）抗原，并将该抗原重组到病毒载体（腺病毒和痘病毒），然后让免疫机体产生了广谱的免疫应答。

治疗艾滋病的“鸡尾酒疗法”很多人都知道，如果通俗理解，马赛克疫苗也可以说是一种“鸡尾酒疫苗”。孙彩军博士介绍，针对HIV疫苗的Mosaic抗原概念最早来自美国一个研发团队2007年发表在《Nature Medicine》上的一篇文章。这种镶嵌拼接疫苗，把不同抗原片段组合在一起，可以有效诱发广谱免疫应答。随后哈佛大学团队2013年在《cell》期刊上报道了该疫苗策略在猴子模型上获得很好的保护效果。

国产疫苗之路

来自中国疾病预防中心艾滋病病例报告系统的数据显示，从2006年到2015年我国每年新报告病例平均年增长率超过10%。截至2015年底全国累计存活艾滋病57.7万，其中广东省2015新发感染人9850例，较2010年增加140%以上。中国艾滋病的主要传播方式是性接触传播，2015年我国HIV感染者经性传播占94.5%，其中经异性传播占66.3%，新发现青年人是HIV感染的主体。我国政府很早就意识到艾滋病的严重性以及研发艾滋病疫苗的重要性，从“十一五”开始就专门设立了“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项项目。通过多年的积累，我国的艾滋病疫苗已取得了多项成果，例如由中国疾病预防控制中心邵一鸣团队和吉林大学孔维团队负责的艾滋疫苗策略已分别开展到临床二期试验。

针对我国HIV病毒的流行现状，即越来越高比例的艾滋病患者是通过性接触而感染的，中科院广州生物院的研发团队也正在合作研发一种新型的HIV黏膜疫苗，以期预防和控制HIV通过黏膜途径感染（性接触）在我国普通人群的流行。其中一项重要的科研发现是，探索性研究了一种新型的HIV黏膜疫苗免疫策略的免疫保护效果，即使用改良型痘苗病毒天坛株（MVTT）载体疫苗通过鼻腔等黏膜途径初次免疫，然后用5型腺病毒载体疫苗（Ad5）通过肌肉注射加强免疫后的免疫应答和保护效果。这项创新型的疫苗和免疫策略能够在恒河猴体内诱发更强烈、更广谱和更多的多功能免疫反应，而且这种策略有效地控制甚至是完全预防了高致病性SIVmac239病毒对恒河猴的粘膜途径感染。目前该项研究正在申报进入人体临床试验。

孙彩军博士认为，目前人类还无法彻底治愈艾滋病，要攻克艾滋病，最终仍要依靠HIV疫苗。虽然道路曲折，短期内难以问世，但积累了很多经验的科学界正在继续努力。“HIV病毒在全球各地流行的特征不同，对于中国人来说，研发出适用本土特征的预防性疫苗至关重要。”（记者 严慧芳 实习生 苏仪 秦飞）