亨廷顿病又称舞蹈症，临床表现为患者肢体像跳舞般不受控运动，与大家熟悉的老年痴呆症和帕金森病一样，都属于神经退行性疾病，是由致病蛋白在神经细胞里的异常积累所引起。亨廷顿病的致病蛋白是发生突变的HTT基因所编码的mHTT蛋白。HTT基因突变会产生CAG重复序列，该重复序列对应的氨基酸称为polyQ，亨廷顿病人的polyQ过长，多数病人有40多个重复，使得mHTT蛋白成为导致神经细胞死亡以及发病的“毒蛋白”。

鲁伯埙课题组以蛋白降解速率为全新的切入点进行研究，检测病人的mHTT蛋白降解速率。结果发现，polyQ抗体3B5H10所识别的mHTT构象的降解速率明显低于其他polyQ抗体所识别的mHTT构象的降解速率，从而直接证明了不同类型polyQ的存在。进一步研究发现，导致3B5H10抗体所识别的mHTT蛋白降解显著变慢的原因是因为其能够抵抗自噬作用。在病人细胞乃至病人大脑组织中，mHTT蛋白构象的赖氨酸63型泛素化几乎缺失，因此无法被选择性自噬接头蛋白p62识别，无法被选择性自噬降解，从而降解速率减缓，导致较高毒性。

鲁伯埙课题组的这项研究不仅刷新了科学家对疾病机制的认识，而且提供了治疗疾病的新思路，例如可寻找化合物改变疾病蛋白的构象，加快降解速率。该发现还揭示了选择性自噬比科学家所认识的还要更具选择性，它不仅能识别特定的蛋白进行降解，甚至能识别同一蛋白的不同构象。